Пигментная ксеродерма (Xeroderma pigmentosum ) — редкое аутосомно-рецессивное заболевание, о котором сообщалось во всем мире с различной распространенностью: у 1 на миллион в США, 2,3 на миллион в Западной Европе и 45 на миллион в Японии . Затронутые популяции также были описаны в Северной Африке и на Ближнем Востоке, с менее понятной частотой.
ХР был впервые описан в 1874 году дерматологом Морисом Капоши на основе четырех пациентов с тонкой сухой кожей, у которых наблюдались морщины,клетчатая пигментация, небольшие расширения сосудов, контрактура кожи и развитие опухолей на коже. В последующих описаниях спектр заболеваний был расширен и теперь включает неврологические нарушения, а также тяжелую форму, характеризующуюся карликовостью, гипоплазией гонад и умственной отсталостью наряду с обычными особенностями ХР. Еще в 1926 году патофизиология заболевания была признана как врожденная чрезмерная сенсибилизация кожи к ультрафиолетовым (УФ) солнечным лучам, имеющая явное значение для профилактических мер по минимизации воздействия солнца.
Существует восемь групп комплементации XP, соответствующих восьми генам, дефект которых может привести к XP. Продукты этих генов участвуют в восстановлении повреждений ДНК, вызванных ультрафиолетом (УФ). Семь генных продуктов (от XPA до G) необходимы для удаления УФ-повреждений ДНК. Восьмая (XPV или ДНК-полимераза η) необходима для репликации ДНК, содержащей неисправленные повреждения. Существует большая вариабельность клинических особенностей как между группами XP, так и внутри них.
Диагноз ставится клинически по наличию с рождения острой и продолжительной реакции на солнечный ожог на всех открытых участках, необычно раннему лентигинозу на участках, подвергающихся воздействию солнца, или началу рака кожи в молодом возрасте. Клинический диагноз подтверждается клеточными тестами на дефектную репарацию ДНК. Эти особенности отличают XP от других фотодерматозов, таких как солнечная крапивница и полиморфная световая сыпь, синдром Коккейна (отсутствие изменений пигментации, различные дефекты восстановления) и других лентигинозов, таких как синдром Пейтца-Егерса, синдром Леопарда и комплекс Карни (пигментация, не связанная с солнцем). которые наследуются по аутосомно-доминантному типу.
Клинических особенностей ХР. Примерно в 60% случаев первыми признаками являются чрезвычайная чувствительность к солнечному свету, на устранение которой требуется много дней или недель. У этих людей такая реакция на солнечный ожог может возникнуть в первые недели жизни, и ее часто обвиняют в пренебрежении или ошибочно называют целлюлитом или импетиго. В остальных 40% случаев реакции на солнечный ожог не наблюдается. В этих случаях первым проявлением, часто в возрасте двух лет, является необычно увеличенное количество лентиго (веснушки) на участках, подверженных воздействию солнца. Они присутствуют на носу, скулах и лбу, а затем появляются по бокам шеи, затрагивая область под подбородком. Часто присутствует светобоязнь. При отсутствии защиты от солнца кожа стареет, становится сухой, грубой и атрофичной. Лентиго увеличивается в количестве и темнеет, и их трудно отличить клинически от множества плоских пигментированных себорейных бородавок, которые также размножаются и становятся бородавчатыми. Среди лентиго часто встречаются небольшие гипопигментированные пятна, которые могут даже быть первым проявлением. Телеангиэктазия может быть поздним признаком. Могут присутствовать лепнинные кератозы, которые легко отличить от солнечных кератозов. Поскольку все изменения кожи являются результатом воздействия УФ-излучения, тяжесть этих изменений абсолютно зависит от количества пребывания на солнце, типа кожи по Фитцпатрику и степени защиты кожи от солнечных лучей. Эффекты сильно различаются между людьми. При отсутствии строгой защиты от солнца возникают участки гипер- и гипопигментации, за которыми следует ускоренное фотостарение, бородавчатые поражения, злокачественное новообразование меланоцитов и кератиноцитов in situ и, в конечном итоге, множественные базальноклеточные карциномы и инвазивные плоскоклеточные карциномы. и меланомы. Было подсчитано, что у пациентов с XP в 10 000 раз повышен риск немеланомного рака кожи и в 2 000 раз повышен риск развития меланомы в возрасте до 20 лет.
Глазные аномалии встречаются почти так же часто, как и кожные, но они поразительно ограничены передними, подвергающимися воздействию ультрафиолета структурами глаза (веки, роговица и конъюнктива). Часто присутствует светобоязнь, которая может быть связана с выраженной конъюнктивальной инъекцией. Продолжительное воздействие солнечного света может привести к тяжелому кератиту, приводящему к помутнению роговицы и васкуляризации, а также к новообразованиям (эпителиоме, плоскоклеточному раку и меланоме).
У пациентов с XP также значительно увеличивается частота рака полости рта, особенно плоскоклеточного рака кончика языка, предположительно подвергающегося воздействию солнечных лучей.
У 20-30% больных наблюдаются неврологические проблемы и интеллектуальная недостаточность. Время начала может варьироваться от двухлетнего возраста до среднего возраста. Неврологические нарушения являются результатом прогрессирующей дегенерации нейронов, приводящей к нейросенсорной глухоте, атаксии, арефлексии, микроцефалии и умственной отсталости, а также нарушению зрения.
Клинические особенности зависят от воздействия солнечного света, группы комплементации, точной природы мутации, а также неизвестных факторов. Следовательно, существует огромное разнообразие клинических особенностей.
От XP нет лекарства. Повреждения ДНК являются кумулятивными, дегенеративными и необратимыми. Лечение ограничивается предотвращением воздействия вредного УФ-излучения путем пребывания в помещении с блокировкой солнечного света и использованием защитной одежды, солнцезащитных кремов и солнцезащитных очков.
Следует регулярно посещать дерматолога, чтобы любые предраковые поражения можно было удалить как можно раньше.
Рекомендуется частое обследование глаз у офтальмолога.
Строгая защита от солнца может привести к дефициту витамина D, поэтому следует назначать добавки с витамином D.
Пациентам следует избегать сигаретного дыма и других канцерогенов окружающей среды.
Необходимо решать психосоциальные проблемы: социальная изоляция от сверстников в школе и дома является причиной депрессивных состояний и отказом от лечения.
Прогноз для пациентов без неврологических нарушений, которым поставлен диагноз на ранней стадии и которым проведены строгие меры защиты, как указано выше, хороший. Они могут рассчитывать на относительно нормальную продолжительность жизни, но им необходимо будет поддерживать защиту на протяжении всей жизни. Неврологические нарушения прогрессируют и приводят к прогрессирующей инвалидности, степень тяжести которой варьируется у разных пациентов и может привести к сокращению продолжительности жизни.
